甲钴胺超高剂量制剂作为日本ALS疗法的新药申请

longhappy

卫材提交新药申请MECOBALAMIN超高剂量制备治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症在日本

卫材药业有限公司(总部:东京,首席执行官:Haruo Naito,卫材)今天宣布提交新药申请mecobalamin(开发代码:E0302)作为治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)在日本。

ALS是一个棘手的、进步的,神经退行性疾病,导致严重的肌肉萎缩和无力的肌肉。由于只有一个药品批准压制ALS的发展在日本,有一个巨大的未满足的医疗需要新的治疗选择。

Mecobalamin批准和销售用于治疗外周神经病和其他条件。自1990年代以来,临床研究进行了超高剂量的影响mecobalamin ALS的神经退行性疾病的研究小组,资助通过卫生部、劳动和福利的指定疾病治疗研究项目。本研究的结果建议功效的超高剂量mecobalamin ALS。根据这些发现,卫材在2004年开始临床试验超高剂量mecobalamin,II期和III期临床研究(研究761)于2006年发起。研究761年进行了双盲,安慰剂对照研究的主要的端点是时间事件(使用通风,或死亡)和改变总分的日本版的ALS功能评定量表(ALSFRS-R)。

虽然761年研究结果显示趋势mecobalamin(25毫克,50毫克组)长时间的事件和下降趋势减缓ALSFRS-R分数与安慰剂相比,一个统计上的显著差异不能被证实。另一方面,一个额外的分析的结果表明,超高剂量mecobalamin延伸时间事件和减缓ALSFRS-R分数下降的患者开始治疗ALS发病后的12个月内。此外,超高剂量mecobalamin演示了一个类似的效果降低患者血清脂质水平。与此同时,副作用的发生率之间的相似组。

考虑ALS是一个棘手的、进步的疾病预后不良,对日常生活和构成相当大的障碍大大需要新的治疗方案,卫材认为,代理可以是有用的在临床的设置对于ALS给定的这些结果,因此提交申请批准。

761年研究结果发表于美国Neurology1学会第67届会议在华盛顿举行。C,美国于4月18日至25日,2015年,并在第56届Neurology2在新泻举行的日本社会,日本从5月20日至5月23日,2015年。

卫材认为神经治疗领域的关注和致力于新药开发。此外,制造商和新药的发现者,卫材正在开展各种活动,包括为现有药物研究提供新适应症和价值等mecobalamin为了实现未满足的医疗需求在神经学和进一步有助于增加有利于病人和他们的家属。

媒体询问:
公共关系部门,
卫材有限公司。
+ 81(0)3-3817-5120

<笔记编辑>

1。肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)
ALS是一个棘手的、进步的,神经退行性疾病,导致严重的肌肉萎缩和无力的肌肉由于运动神经元功能障碍。死亡的主要原因是呼吸衰竭由于呼吸肌肉麻痹,不使用人工呼吸器,死亡发生在大约3和6年的疾病的发作。在日本,ALS发病率的每100000人1.1到2.5之间范围,和发病最常发生在50到60岁之间。根据病人的数量发给收件人证书指定的疾病的治疗,9240年在日本有9240 ALS患者。目前还没有建立治疗治疗ALS,由于只有一个药品批准压制ALS的发展在日本,这是一个疾病重要的未满足的医疗需求。
2。关于Mecobalamin
Mecobalamin(开发代码:E0302)批准卫材和销售,500年μg注入Mecobalamin表示治疗外周神经病和巨成红细胞性贫血引起的维生素B12缺乏症。卫材还批准了为平板配方以及细粒配方表示治疗外周神经病。虽然mecobalamin在ALS的作用机制尚不清楚,有人建议在非临床研究mecobalamin可能疗效通过影响神经和神经轴突的再生。自1990年代以来,临床研究进行了超高剂量mecobalamin ALS的神经退行性疾病的研究小组,资助通过卫生部、劳动和福利的指定疾病治疗研究项目。肌内注射的短期和长期试验的mecobalamin 25毫克,每天50毫克,分别是50、卫材批准剂量的100倍,表明超高剂量mecobalamin可能ALS的临床效果,因此卫材自2004年以来一直在推动临床研究。Mecobalamin对光线很敏感,因此卫材提炼其制定专门开发一个新的冻干注射制剂,可以在高剂量和易于使用。

3。对II期和III期临床研究(研究761)在日本进行的
1)大纲的研究:

标题的研究	一项II期和III期研究肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)患者
研究设计	与这些相应平行的组织,多中心、随机、安慰剂对照双盲比较研究
治疗剂量和管理	肌内注射的mecobalamin 25毫克,50毫克或安慰剂为182周每周两次
数量的科目	370例(25毫克组:124例患者,50毫克组:123例,安慰剂组:123例)
目标	主要终点: ● 时间事件(全职使用非侵入式通风,使用入侵通风,或死亡) ● 改变ALSFRS-R总分竣工时间的观察期,最后的时间点

2)研究的结果:

整体结果	安慰剂组	25 mg组	50毫克组
时间事件(中位数)	880天	1147天	954天
改变总ALSFRS-R评分(中位数)	-24.0	-22.0	-21.0
群ALS发病的患者在12个月内登记
时间事件(中位数)	570天	1087天	1197天
改变总ALSFRS-R评分(中位数)	-26.5	-26.5	-22.0
亚组病人血清脂质较低(低于130 mg / dL)
时间事件(中位数)	767天	1099天	911天
改变总ALSFRS-R评分(中位数)	-26.0	-23.1	-19.0
关于安全,副作用的发生率相似之间的三个治疗组(安慰剂:4.1%,25 mg组:4.1%,50毫克组:5.7%),和唯一的副作用发生在两个或两个以上的患者在整个E0302组(247例)增加白细胞计数(3例)和肝脏功能异常(2例)。

1	个性,et al。”超高剂量methylcobalamin ALS(E0302)延长生存:报告7年的随机双盲,III期临床试验。“抽象。 美国神经病学学会会议2015;P7.060。
2	Imai,et al。”一项II期和III期研究超高剂量mecobalamin的肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS)患者。“抽象。 日本社会的神经学会议2015;B-03-5。