2015年12月10日讯 /生物谷BIOON/ --AB Science公司2015年12月8日宣布:已经完成马...

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核心提示：引人注目的是，在大鼠ALS模型发病7天后口服马赛替尼，延长瘫痪后生存期40%，这是前所未有的保护作用。马赛替尼也显著减少了大鼠模型脊髓中的异常小胶质细胞增生和运动神经元病理。

AB Science公司2015年12月8日宣布：已经完成马赛替尼（masitinib）治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）3期临床试验的381位患者定向招募工作。

　　预计2016年一季度进行中期分析

　　“我们已经按照预先时间安排完成了3期ALS临床试验积极的患者招募工作”AB Science公司首席执行官Alain Moussy 说道，“马赛替尼在ALS动物模型中累积的疗效证据和基础作用机制（与小胶质细胞和肥大细胞相互作用）导致了高水平的招募状况和医学界的支持。中期分析将是一个重要的里程碑。”

　　正在针对ALS进行的3期试验

　　这项研究的目的是评估马赛替尼+利鲁唑与安慰剂+利鲁唑相比较的有效性和安全性。主要端点是测量ALSFRS-R（ALS功能评分量表）在48周的变化。ALSFRS-R得分是一种监控ALS患者残障发展状况的验证评级工具，与患者生活质量及生存期密切相关。这个端点是EMA和FDA指南中所推荐的。

　　基于安全性分析和有效性徒劳测试结果，独立数据安全和监督委员会（Independent Data Safety and Monitoring Committee，IDMC）之前推荐继续进行这项3期试验。

　　下一步是按照预先协议在2016年一季度进行中期分析。

　　研究基本原理基于以肥大细胞和小胶质细胞为靶点

　　越来越多的证据表明，在ALS这种神经退行性疾病中，小胶质细胞、肥大细胞和星形胶质细胞之间的相互作用，可能破坏运动神经元细胞。

　　肥大细胞似乎在ALS的炎症过程中发挥核心作用。几项研究描述了肥大细胞在ALS中的关键作用机制：

　　1. 肥大细胞渗透ALS患者的脊髓。

　　2. 在ALS患者中报告通过肥大细胞表达的肿瘤坏死因子α（TNF alpha）水平升高，已经表明会诱导运动神经元死亡。

　　马赛替尼通过3种激酶：c-Kit、Lyn和Fyn，阻断肥大细胞激活和脱粒。

　　胶质细胞在ALS特征性的运动神经元进行性变性退化中发挥致病作用。在ALS大鼠模型（SOD1G93A突变）中，迅速蔓延的瘫痪与增殖异常的小胶质细胞（一种星形胶质细胞表型，AbA）围绕在运动神经元周围同时发生。

马赛替尼通过抑制M-CSF（巨噬细胞集落刺激因子）和阻滞细胞迁移及炎症介质的表达，以增殖AbA为靶点。

　　引人注目的是，在大鼠ALS模型发病7天后口服马赛替尼，延长瘫痪后生存期40%，这是前所未有的保护作用。马赛替尼也显著减少了大鼠模型脊髓中的异常小胶质细胞增生和运动神经元病理。

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