本帖最后由 li197929 于 2012-2-17 21:25 编辑
(注:Dexpramipexole是KNS的商品名,他们指的是同一种药物)
对100名运动神经元病患者的两次试验表明,一种调节线粒体损伤的药可以减慢ALS的病程。Dexpramipexole二期临床试验结果显示在最大剂量下,患者既可以延缓其功能衰减,又可以减少死亡率,因此Biogen公司准备招募930名患者进行三期临床试验。“我们感到非常兴奋”,哈佛大学医学院神经生物学教授Merit Cudkowicz博士说“在ALS的世界里,我们还未发现任何一种药物能像此药物这样有效”。
研究方案
Cudkowicz博士和她的同事设计了分为安全性和耐受性的两部分试验,药物的初始剂量分别为每天50mg,150mg和300mg,外加一个安慰剂组,总共历时12周。在经过一个月的用药筛查之后,ALS病人会被随机分配到最低剂量组(50mg),或者最高剂量组(300mg),继续用药24周。在研究期间,这20家医疗中心的临床医师会对病人进行密切监护,研究者最终给出ALS病人功能评定和药物剂量之间的关系。
患者的功能变化会在较长时间的研究中进行重复验证,此外研究者还对比了低剂量组和高剂量组中的生存率。最终发现在300mg剂量组中患者的运动功能和生存率均大大提高,而且病人耐受性良好。
专家评论
美国临床神经生物学实验室教授Jeremy Shefner博士说,“二期临床试验的数据非常是值得令人关注的,该药的作用机理还不太清楚,但它可能是通过稳定线粒体膜而起到神经保护作用,或者是通过其他作用机制来降低氧化应激。”
弗吉尼亚大学神经生物学系主任James Bennett博士首次发现具有dexpramipexole保护细胞的作用,当时他就开始在病人身上研究此药的作用机理。后来便在Knopp生物科技公司担任了研究和试验该药的重任。Bennett博士说,“有证据表明在ALS、阿尔茨海默尔、帕金森病的发病机制中,线粒体的氧化应激参与其中,而此药对稳定线粒体膜有一定的作用,所以这种药对治疗运动神经元病可能有很大的潜力”。
Bennett博士说此药物从血液运送到大脑会得到浓缩,再到线粒体时会被浓缩好多倍。“这是因为该种药物带正电荷,而线粒体内部带负电荷,药物便更容易进入线粒体。线粒体会自动生成大量自由基,在运动神经元病中,这些过多生成的自由基会参与线粒体和神经元的损害,而该药可以促进氧自由基和氮自由基的失活。” 该药的另外一种作用机制可能是提高线粒体的产能效率。
休斯顿药理学博士Stanley 则警告说,他同意这种药物有很大的前景,但是这需要进行双盲试验来证明它确实对病人的恢复有意义。 “没有资料显示这种药对ALS一定很重要,但是只要它能起到一定的好的作用,这种药就很有价值”。
“在我们的ALS病人勇敢的和他们的疾病作斗争的同时,一种令人异常兴奋地新的治疗药物已露出端倪。”
“Dexpramipexole这种药确实有一定的发展潜力,”他补充说,“在口服治疗中已经显示了它的安全性和很好的耐受性。而且统计学分析表明病人接受300mg剂量的治疗比接受50mg的生存率大大提高。”
不过他又说,“病人的数量(48个50mg/天;44个300mg/天)还是太少。ALS是一种不同于普通疾病的病,仅仅用较少的人数做试验,得出的结论还不能算很成熟。” “但是我们还是非常兴奋,在ALS的世界里,我们还从未遇到任何一种药能像这种药这样有意义。”
ALS协会药物研究所Merit博士说:“我完全同意先前的试验数据,dexpramipexole是令人鼓舞的,但是此药的效果还需要有第3阶段的双盲、安慰剂对照试验来进一步加以验证。”
但愿此药能很快和大家见面,抑制病情发展!
大家都要加油,活下去就有希望!!!!!!!!!!!!