心脏病药物地高辛或可有效治疗肌萎缩侧索硬化症

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Nat Neurosci：心脏病药物地高辛或可有效治疗肌萎缩侧索硬化症来源：生物谷 2014-10-29 09:28

http://www-bioon.qiniudn.com/tm/UploadFiles/201410/2014102723305956.png

2014年10月29日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature Neuroscience上的研究论文中，来自华盛顿大学医学院的研究人员表示，一种用于治疗心力衰竭的药物地高辛或许可以治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS），ALS是一种恶性的致人瘫痪的疾病，其可以破坏机体控制肌肉的神经细胞，从而引发患者运动能力缺失、呼吸困难直至最终死亡；利鲁唑是目前被批准的唯一用于治疗ALS的药物，其对于患者的药效非常有限。
本文研究中，当研究者利用小鼠进行研究发现，当其降低某种特殊酶类的活性时，肌萎缩侧索硬化症对机体神经细胞的破坏被阻断了，研究表明这种特殊酶类或许可以维持机体细胞钠钾水平的平衡；而当用地高辛阻断该酶时就会明显抑制ALS小鼠机体神经细胞的死亡。这项研究最初起源于研究人员对ALS小鼠模型的脑细胞压力效应的研究，研究者发现了一种钠钾ATP酶，其可以将带电荷的钠离子从细胞泵出，与此同时回收带电荷的钾离子，从而使得细胞维持细胞膜的电荷平衡。
电荷的维持对于细胞发挥正常功能非常关键，而钠钾ATP酶在星形细胞非常重要，在ALS小鼠机体中，其星形细胞中钠钾ATP酶的水平要高于正常小鼠星形细胞。而钠钾ATP酶水平的升高会使得星形细胞释放有害因子比如炎性细胞因子，其会杀灭运动神经元。当研究者利用地高辛阻断星形细胞中的钠钾ATP酶时，正常的运动神经细胞就会存活下来，地高辛会阻断钠钾ATP酶泵出钠离子吸收钾离子的能力。
在遗传ALS突变的小鼠机体中，携带钠钾ATP酶基因一个拷贝的小鼠要比携带两个拷贝的小鼠平均多存活20年；未来还需要进行很多研究来揭示是否钠钾ATP酶的抑制剂会减缓ALS的病情，但是当前研究为进行后期深入研究奠定了重要的基础，也为开发改善ALS患者的疗法提供了很大的帮助。（生物谷Bioon.com）
    无意之间发现此篇文章，不知是否对各位病友有用与否。我在线查了一下地高辛这个药物，这玩意副作用还是有的，而且怪吓人的。不知各位病友有没有试过的，或者是以前有发过这个文章链接的我没看见？？ 人多力量大，各位都说说，这东西有没有可行性。

时间能走慢些吗

谢谢楼主的分享

成功17

羊羊

地高辛是治疗心衰的老药，不可随便用。用多了中毒。

轻松依旧

不敢乱吃

zp_ALS

Autophagy: 肌萎缩侧索硬化症发病的新机制
来源：中国罕见病      作者：中华名医汇      时间：2014-11-06
2014年1月25日 讯 /生物谷BIOON/ --2014年1月15日，国际生物医学重要期刊Autophagy《自噬》（影响因子12.04）在线发表了中科院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所及上海交通大学医学院神经病学研究所乐卫东教授研究组的研究论文"MTOR非依赖自噬激活剂海藻糖通过调控体内自噬通量保护肌萎缩侧索硬化症（ALS）模型小鼠的存活"（ MTOR-independent, autophagic enhancer trehalose prolongs motor neuron survival and ameliorates the autophagic flux defect in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis）。该研究发现ALS的发生与运动神经元内自噬通量异常密切相关，而MTOR非依赖自噬激活剂海藻糖能够改善自噬通量，保护运动神经元，显著延长模型小鼠的生存时间。

　　ALS是最为常见的一种成人运动神经神经元疾病，至今缺乏特异的治疗药物，研究发现运动神经元内蛋白质的异常累积可能在其选择性退行性变过程中起重要作用。自噬和蛋白酶体是胞内蛋白质降解的两条主要途径，其中自噬主要负责降解聚集状蛋白质。课题组前期研究报道了ALS中自噬水平的异常增高，而其在疾病发生发展过程中的作用及机制尚未阐明。在乐卫东教授的指导下，博士研究生张晓洁和陈晟等利用SOD1-G93A模型小鼠，首次发现并报道了ALS中自噬通量的异常，尤其是自噬小体与溶酶体的结合过程出现障碍。进而发现MTOR非依赖自噬激活剂海藻糖能够通过促进自噬小体与溶酶体的融合，加速聚集状蛋白质的降解，从而保护运动神经元的存活，延缓疾病的发生发展。同时，研究发现海藻糖还具有保护线粒体功能，延缓ALS骨骼肌的退化，对抗凋亡发生等多种神经保护作用。

　　该项研究在前期工作的基础上，国际上首次提出了ALS中自噬通量异常是ALS发病的一个新机制，并将目标集中于自噬小体与溶酶体融合过程，为ALS的治疗新靶点提供了理论依据。进一步研究发现海藻糖对ALS中自噬通量的改善及其在模型小鼠中的神经保护作用，其可能为临床ALS的治疗潜在药物。此外，研究结果对以胞内蛋白聚集为特征的其他神经退行性疾病如帕金森症、阿尔茨海默症的研究提供了积极的借鉴意义。

　　此课题得到了国家自然科学基金，科技部973项目及教育部博士点基金的资助。