突破可能导致ALS的有效的治疗方法

雪茄客

http://news.bbcimg.co.uk/media/images/54708000/jpg/_54708084_braincerv.jpg

在大脑和脊髓的细胞受到影响



彗星 HICAGO -研究人员说，他们发现了一个共同的事业更好地称为卢伽雷氏病，肌萎缩性脊髓侧索硬化症，这可能导致一种有效的治疗背后的神秘而致命的痛苦。
博士Teepu西迪基，与西北大学范伯格医学院学校的开创性工作，在长达四分之一世纪以上的ALS助长研究小组工作的神经学家，突破的关键的一个潜在的疾病过程中的所有类型的ALS发现。
西迪基说，这一发现可能有助于开发其他更常见的神经退行性疾病如阿尔茨海默氏症，老年痴呆症和帕金森氏症治疗的。
西北的研究小组发现在慢慢失去其能力来进行身体的肌肉系统的大脑信号在中枢神经系统的结果ALS患者脊髓和脑的神经元蜂窝回收系统的崩溃。
如果没有这些信号，患者逐渐被剥夺移动，说话，吞咽和呼吸的能力。
这是第一次，我们可以连接（ALS）的一个鲜明的生物医学机制，”西迪基说。


这确实令的方向，我们必须采取非常清晰锐利，我们现在可以测试规范的药物，这种蛋白的途径，或优化，所以，它的功能处于正常状态，因为它应该。”
公布的突破是在周一的研究“自然”杂志的问题。 该文件列出了23贡献的科学家，包括的主要作者，西北大学神经学研究人员汉翔邓和陈文杰。
ALS的折磨约3万名美国人。 没有已知的治疗瘫痪，所有的ALS患者的50％在三年内死亡。
1941年，纽约扬基棒球明星卢伽雷去世，享年37的疾病，现在进行他的名字。
莫雷斯莫Gubitz，在国家神经疾病与中风研究所的研究项目主管说，西北大学的研究是在全球征服的ALS的努力向前迈出了一大步。
您需要了解什么错误在细胞水平上，然后就可以开始设计药物，Gubitz说。”
ALS是一个复杂的问题，西迪基博士的研究增加了一个大的一块拼图，为我们提供了重要的新见解。”
多种蛋白质和细胞内执行不同的功能，和邓，陈领导的研究，发现了一个关键的蛋白质，ubiquilin2，在ALS的神秘。
在脊髓和大脑系统细胞Ubiquilin2是应该修理或处置其他蛋白质被破坏。 研究人员发现了此功能在ALS患者的击穿。
当Ubiquilin2是无法删除或修复受损的蛋白质，受损的蛋白质开始堆积在细胞内，最终阻止脊髓和大脑中的大脑信号的正常传输，导致瘫痪。
有三种形式的ALS：“家庭，”这是通过基因遗传和通过非遗传性，这就是所谓的“零星”;和ALS目标的大脑，被称为“ALS /痴呆症”。
西迪基的一项研究在20世纪90年代初，在ALS的一个重大突破，发现的“家族”的基因，导致一些家庭内的疾病的一部分。取得突破后，他开始一个正在进行的研究，25年前的东海岸的家庭，已经失去了超过20名成员组成的ALS。
乔安妮赵敏，72岁的家庭成员，回顾上周，她第一次了解到，当她是一个小女孩和她的父亲，海军退伍军人，是死于这种疾病的ALS。她的祖父去世的，也象她的父亲的七个兄弟四个。
随后，赵敏的姐妹和她的表兄弟从ALS的死亡。杀害了她51岁的儿子去年十月，她在接受电话采访时说，她52岁的侄女在二月死亡。
“赵敏说：”我很兴奋他们的新发现，西北大学的研究。 “西迪基博士一直在研究25年我们的家庭，并为我们其余的家庭，它是如此令人鼓舞的。”
“我告诉西迪基博士的办公室，如果我能切断我的胳膊，将其发送到他们是否会帮助他们在研究，”她说。 “我会做任何事情，这是对我很重要，能够找到一些这个可怕的疾病治愈。”


来源：http://www.bbc.co.uk/news/health-14591364

MOMO

虽然直译文章看着有点词不达意，但只要是对ALS病症有效的治疗都让人鼓舞，向光明又迈进一步:)

野核桃

细胞循环利用系统的问题似乎是导致致命的神经疾病的根本原因！

美国一个研究团队，在Nature杂志发表文章称：发现ALS病因可能与构建脑神经元蛋白的循环利用障碍有关，这意味着神经细胞不能自我修复而遭到破坏。

英国专家表示该发现意义重大。

在全世界估计有35w的als患者，包括儿童和成年人，大约一半的患者在三年内死亡。

问题发生在脊髓和大脑的神经细胞（中枢神经细胞）的循环利用系统。

为了能正常工作，细胞中的构建神经元蛋白需要循环利用系统。但是对于als患者，这个系统被破坏。细胞不能自我修复或维持从而带来严重的危害。

科学家发现一种蛋白质“ubiquilin2” ，该蛋白能主导这个循环过程，但在als患者身上，该蛋白质没有能够正常工作。

这个就意味着受损的蛋白质积聚在中枢神经细胞中从而引发神经细胞的退化。

“一个头条新闻”

来自西北大学费尔伯格医学院的研究者称：上述问题在三类ALS患者上均有发现:家族型ALS，散发型ALS，以及累计大脑的ALS（表现为痴呆 ）。

首席作者Teepu Siddique说：“上述成果为找到有效的ALS治疗方法开辟了一个全新的领域。我们现在试验一种能够调整或者优化这种蛋白通路的药物，从而帮助这种神经蛋白恢复到正常状态。”

他们也表示这个发现对治疗老年痴呆和帕金森症等其他神经类疾病都有一定的意义。

英国运动神经元病研究中心领头人BelindaCupid博士说：“对于运动神经元病来说，这是个大消息，我们已经知道一些关于废物和循环利用系统对运动神经的损害，但这是第一次得到了直接的证明！这一发现为研究人员提供了一个令人振奋的新途径，探索寻找一种有效的治疗方法。”

        衷心感谢雪茄客的最新资讯和痞子灯为翻译所做的努力！

旅途中的候鸟

好消息！

菡萏尘雾

雪茄给力！谢谢！

菡萏尘雾

  西北大学费因伯格医学院TeepuSiddique领导的一组研究人员发现，异常的ubiquilin 2基因和蛋白，与多种形式的ALS都有着很大的关系。

  这一新的发现，将ALS的体征和认知表现同变异的ubiquilin 2基因和可能的ubiquilin 2蛋白异常堆积联系起来。ubiquilin 2蛋白在一种被称为泛素-蛋白酶体通道（处理受损蛋白）的细胞维护机制中扮演重要角色。

  注：泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasomesystem(UPS))主要由泛素激活酶(E1)、泛素交联酶(E2)、泛素连接酶(E3)和26S蛋白酶体组成,是降解细胞内蛋白质的主要途径。

   MDA医学主管、执行副研究董事长ValerieCwik说：“ubiquilin 2基因和蛋白的异常并不会直接导致多数形式的ALS。但可以明确的是，ubiquilin2突变是该病的致病因素之一。”

“ubiquilin 2中发现的异常，涉及到受损蛋白的销毁问题，进一步支持了‘错误蛋白降解不充分是ALS共同因素’的假说。”

“这一新发现为ALS研究开辟了新的重要的方向”

   Ubiquilin 2基因突变导致X染色体显性遗传的ALS

  绝大多数——90%到95%的ALS是散发型的，不存在遗传。而其他5%到10%的ALS是家族型的，与多种不同的基因有关。

  研究人员表示：X染色体上ubiquilin2基因的一些突变，会导致与X染色体有关联的青少年和成人型家族ALS，以及痴呆型ALS（严重认知障碍）。

  与ubiquilin 2有关联的ALS是X染色体显性遗传的类型，这意味着无论男女，只要从父母一方遗传到一个有问题的基因，就可能患病。（大多数与X染色体有关的疾病是X染色体隐性遗传的，男性将受到显著的影响，而女性由于其另一条完好X染色体的保护作用，一般不会发病。）

  

  在没有基因突变的情况下，蛋白质堆积也会发生

  研究人员表示：不管是否存在ubiquilin2基因突变，在没有痴呆症状的ALS患者的脊髓和痴呆型ALS患者的大脑中，都存在Ubiquilin2蛋白的异常卷状堆积。新的发现提示：ubiquilin 2可能被捆绑而无法正常发挥作用，这种错误堆积，似乎与发展为ALS有关联。但是，ubiquilin2蛋白堆积诱发ALS的这种关联性，尚未被证实。

  上述现象与最近的其他发现有相似性。TDP43和FUS蛋白相关基因发生突变将导致家族型ALS，但是TDP43和FUS蛋白异常和可能的疾病性堆积也出现在散发型ALS中，甚至是在未发生基因突变的情况下。

  

   Ubiquilin 2有助于销毁异常蛋白

   Ubiquilin 2是ubiquilin蛋白（泛醌蛋白）家族中的一员，调节细胞内一种由蛋白酶体决定的处理结构，以销毁受损害和异常的蛋白。

  研究作者在其论文中指出：“错误折叠和受损蛋白的移除，对于维持细胞正常功能至关重要。”

  他们认为，他们的发现将ubiquilin2的异常与蛋白降解通路的缺陷联系起来。异常的蛋白聚集[堆积]，神经元变性退化，这显示出一种共同致病机制，从而可用于疗法开发。

  

  对ALS患者的意义

  这些新的发现，为研究者开辟了新的途径。很可能接下来的第一步就是开发ubiquilin2突变的细胞和老鼠，这样才能区别研究健康和患病情况下的ubiquilin 2通道，从而为疗法开发确定潜在的靶点。

  从事这些新研究的研究人员称：这些数据为蛋白转换在ALS和ALS/痴呆，甚至是其他神经退行性疾病的发病机理中扮演重要角色提供了强有力的证据。

  他们补充道：“对蛋白转换的理解，将为针对其问题设计合理的疗法，提供新的分子性靶点”

        内容来源于：http://alsn.mda.org/news/ubiquilin-2-abnormalities-connected-als

笑了吗

:)谢谢