“抑制剂”分子使ALS小鼠寿命更长

雪茄客

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Article Highlights:

文章强调：

• 曲古霉素A是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂与疾病类似人类ALS的小鼠接受了注射。
• HDAC抑制剂保持“读我”，可以读取由细胞和蛋白质的生产中使用的基因称为基因的乙酰基的信号。
• 与TSA处理的小鼠有更多的幸存的神经细胞和神经肌肉交界处，减少肌肉萎缩，更大的力量和提高生存时间，其未经处理的同行相比。

HDAC抑制剂曲古菌素A延迟疾病的发病和增加SOD1的研究小鼠的生存时间的治疗

一个实验性的化合物称为曲古霉素A（TSA）已被证明可以改善神经细胞的存活，增加强度和肌肉的重量，结果在小鼠的生命跨度一个类似ALS（肌萎缩性脊髓侧索硬化症，或卢伽雷氏症）的疾病。

TSA的属于一个家庭的化合物称为HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂，它保持“读我”的信号被称为基因的乙酰基。乙酰基的存在，使细胞将其解释为“开”，随时可以读取和蛋白质的生产中使用，而不是“封闭”，导致基因沉默的遗传指令。

这项研究结果发表在在线2011年6月20日，由一队的科学家，包括简MDA支持，在洛杉矶南加州大学生物科学系高秉强。

研究人员说，他们的结果提供数据支持测试HDAC抑制剂在ALS。

TSA处理赋予的SOD1小鼠的多重效益

TSA的研究人员注入携带人类突变的SOD1基因（人类的ALS的原因之一）的小鼠的腹部，开始时小鼠90天。 90天的时间点选择，因为它正好在小鼠的疾病症状的出现，以及模仿什么，很可能将与人类的情况下，一般学习，他们只在症状出现后的ALS。

注射给药，每周五天，直到小鼠约120日龄达到最后阶段。一个SOD1的老鼠的对照组接受安慰剂注射。

经审查，该研究小组指出，其未经处理的，该协议治疗的小鼠相比：
•有更好的运动神经元生存（肌肉的控制，在ALS丢失的神经细胞）;
•表现出较少的神经细胞纤维变性称为轴突，神经元，通过它发送和接收信号;
•经验丰富的肌肉萎缩较少;
•有疤痕，在运动神经元死亡（一个过程称为神经胶质增生）唤醒形式;
•展出减少数字ALS相关的神经“断开”，所谓denervations，在神经肌肉接头。 （神经肌肉接头是由通过该组织的一个特殊类型的神经细胞和肌肉传递之间的信号。）

TSA处理的小鼠中也观察到在脊髓谷氨酸转运GLT1水平的提高。更多GLT1蛋白质翻译减少谷氨酸的兴奋性毒性，毒性，可导致运动神经元损伤和死亡的神经递质谷氨酸积聚。 （有研究表明，与ALS的人提出了在大脑和脊髓中谷氨酸含量。）

功能性利益包括改善运动功能，如握力和性能测试，测量，评估的耐力，平衡和协调。

此外，TSA处理显着增加，从疾病的发病的平均存活时间的最后阶段，并延长整体寿命。

HDAC抑制剂可能在ALS治疗中发挥作用

研究人员选择测试技术协议，而不是其他HDAC抑制剂，基于以前的非ALS的研究报告的结果。 TSA已被证明是许多化酶的强效抑制剂，并观察其效果已在一系列不同类型的细胞。这增加了发现HDAC抑制剂在ALS的各种潜力的可能性。

越来越多的证据表明，多个条件和程序在ALS疾病的进程中发挥的作用。这些条件和过程进行了改进，在这项研究中的SOD1的鼠标中的治疗与TSA。

TSA和其他HDAC抑制剂能够激活（“打开”）可能在ALS异常沉默的基因，可以使细胞的机械生产所需的蛋白质和激活ALS疾病的进程可能受影响的关键生物途径。

全港性系统评估结果的含义与ALS的人

HDAC抑制剂可能是大有可为的ALS的候选药物，研究人员得出结论，由于在疾病有牵连的多个目标的影响。

需要进一步的测试，以确定哪些影响HDAC抑制剂可能在ALS，以及是否有其他的HDAC抑制剂，可以在更具体的目标比TSA的影响大量目的。

这项研究的数据支持HDAC抑制剂在ALS的实验。

来源：http://alsn.mda.org/news/inhibitor-molecule-helps-als-mice-be-stronger-live-longer

旅途中的候鸟

还有一个漫长的过程。

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