Lancet:肌萎缩侧索硬化或可受益于高热量饮食
以高热量、碳水化合物为主的饮食是安全的,在一项小型试点研究中似乎能提高晚期肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的生存能力。该研究由波士顿哈佛医学院的Anne-Marie Wills博士带领的团队完成,并于2月27日在线发表于《柳叶刀》杂志(Lancet 2014 Feb 27)。
Anne-Marie Wills博士在Medscape医学新闻中评论道:“我们研究的主要目的是观察高热量肠内营养治疗ALS的安全性与耐受性。在这样一个小型研究中我们不足以看到其对患者生存能力或疾病进展的影响,但我们确实发现患者生存能力和疾病进展的综合评分能从高热量饮食中获益。”
Anne-Marie Wills博士补充说:“这些结果为寻求一种新颖、简单、低成本、低风险的ALS治疗方法提供了初步证据。目前已批准治疗ALS的唯一药物是利鲁唑(riluzole),可轻微改善患者生存能力。ALS临床医师由于缺乏治疗方法而束手无策。将来,营养治疗会对这些患者有深远影响,我对此抱有希望。”
但Anne-Marie Wills博士指出,基于一项2期研究很难给出任何建议,我们需要针对早期疾病做进一步的研究;但是基于目前这些发现,我想说的是,这一选择对于患者来说是明智的,至少不会减轻体重。
研究背景:没有专门的ALS饮食营养指南
Wills博士解释说,ALS患者的体重会下降并且往往需要通过鼻饲管等摄取食物。但目前没有关于患者需要哪种饮食的营养指南;例如,目标是否应该是维持体重还是摄取过多热量以增加体重?
Wills博士指出:“我们已经观察到,相比于正常或低体重患者,超重的ALS患者的生存能力更强。此外,在一个ALS小鼠模型中,喂以高热量饮食的动物存活时间更长。”
研究设计及结果
在当前研究中,已经进行经皮肠内营养的20名ALS患者被随机分配至正常热量饮食组(对照组)、基于高碳水化合物的高热量饮食组或高脂肪的高热量饮食组,进行为期4个月的饮食干预。
主要结果为各种饮食的安全性和耐受性。研究结果显示相比于对照组,基于高碳水化合物的高热量组的不良事件更少。此外,基于高碳水化合物的高热量饮食组具有更少的死亡和更好的功能得分。Wills博士说道:“对照组中有一半患者死亡,而基于高碳水化合物的高热量组没有死亡病例。而且相比于基于高碳水化合物的高热量组,对照组中幸存者的功能得分较差。”
表 基于高碳水化合物的高热量饮食组vs对照组的不良事件与死亡率
研究人员报告高脂肪饮食导致患者体重下降,尽管参与者们消耗了高达其需求174%的热量。他们认为这可能是由于高脂肪饮食组(相比于高碳水化合物饮食组)患者具有较低的耐受性和较高的胃肠道不良反应。
高热量饮食于ALS功能评分有益吗?
ALS功能评分量表-修订版(ALSFRS-R)——ALS患者躯体功能测量标准,分值越高表示躯体功能越好——相比于其他组,高碳水化合物组得分的下降速度最慢,但该差异并不具有统计学意义。
ALSFRS-R分析不包括在研究期间死亡的参与者,因为只完成了1名患者的随访评估。因此,研究者们对功能与生存能力分析进行了探索性的事后综合评估。该分析显示相比于对照组,基于高碳水化合物的高热量组的得分显著更高(14.8 vs 6.0;P=0.01)。
Wills博士指出,该研究参与者的筛选非常困难,筛选时间和招募中心均为计划的2倍。ALS不是常见疾病,并且只有一小部分患者使用饲管。这些患者非常虚弱,经常需要在医院里护理,因此不能够参加该临床试验。但我们想对使用饲管的患者进行首次研究,因为这样更容易界定摄入的营养,也更容易对该研究进行盲法设计。这是对晚期ALS患者进行的第一个临床试验。
研究者们正在计划对疾病早期患者进行更深入的研究。研究可能会采取整群随机试验的方法,即每个诊所作为一个整体被随机分配至干预组或对照组。他们正在为此研究筹集经费。
随刊评论
英国伦敦大学国王学院的Ammar Al-Chalabi博士在随刊评论中说,ALS患者摄入高热量饮食这一想法由良好的背景证据所支持,但目前研究还不足以使其成为临床决策。
他写道:“基于这一研究,我不会改变对于患者的建议,但我很期望看到大型3期试验的结果。Wills博士及其同事已经走出了第一步,这为潜在稳健的、非药物治疗肌萎缩侧索硬化方法提供了证据,并且该方法耐受良好、便于管理。但他们已经开始的工作必须在完成之后才能得出可靠的结论。”