1、会议议程：
发现治疗als的新方法
科学理论支持头孢曲松作为治疗als的方法
关于头孢曲松试验
如何参加这个试验
2、临床试验的目的：
发现治疗新的治疗方法，可以延缓、停止、甚至逆转als的病情
验证这些新的方法是真实有效的
验证这些新的方法是安全的，并能把副作用降低到最低程度
3、关于试验的三个阶段：
第一期：10-30人参与，一种或多种剂量，测试安全性和剂量
第二期：100人参与，12-24周，确定最佳剂量，长期使用安全性，并初步确定有效性
第三期：400-700人参与，12-18个月，确定有效性和安全性
4、第三期试验：多长时间可以治疗？
如果时间太短：可能错过神经保护的效果
如果时间太长：参加者可能停止试验，或者在最后被验证无效的试验上时间浪费太多时间，减少了转移到其他更有希望的试验中去的机会
5、开发新方法的过程：
目前已经有一些治疗als的方法
组建一支可以在多站点开展试验的训练有素的团队，随时可以开展试验
适宜的试验设计方法，缩短一期和二期试验的时间（正如头孢曲松试验做到的一样）
开发生物标记（不确认翻译，原文：develop biomarkers）
鼓励病人参与，并保证所有患者都可以参加
Neals有充足的数据库（不确认翻译：sample repository for biomarker discovery）和92个站点
6、为什么选择头孢曲松：在细胞和动物als模型中已经证实头孢曲松可以保护运动神经
7、什么是头孢曲松：
头孢曲松是已经用于治疗肺部、大脑和泌尿系统感染的静脉注射的成熟药物
具有神经保护功能
没有其他作用类似的抗生素可口服并且可以进入中枢神经系统
8、头孢曲松工作原理：
谷氨酸帮助神经之间的沟通
谷氨酸水平过高会损伤运动神经
als患者大脑和脊髓中谷氨酸水平过高
兴奋性氨基酸转运蛋白2(EAAT2)帮助清除谷氨酸，但 als患者改种蛋白质缺失
头孢曲松可以提高兴奋性氨基酸转运蛋白2(EAAT2)抗体水平以清除多余的谷氨酸
头孢曲松也可以保护其他原因造成的运动神经损伤
9、实验设计：
第一和二阶段共有66名病人参与了实验，根据药物在脊髓液中的水平确定了最佳剂量和安全性
第三阶段已经招募到了300名病人，最后确定其疗效
第三阶段需要在最后一名病人加入后持续52周（也许理解不完全，原文：Duration: 52weeks after the last enrolled patient）
病人按2：1的比例被随机分配到两个组
10、第一和二阶段总结
66人参与了前两个阶段的实验
足够量的头孢曲松进入了大脑和脊髓以保护运动神经
最佳剂量已经被确定
头孢曲松长期使用是安全的
潜在的副作用是可以控制的
中央静脉导管有很好的耐受性并且是安全的
数据安全监控委员会建议进入三期试验
参加者需要使用中央静脉导管
头孢曲松是一种静脉使用的药物
在大的静脉中使用导管和静脉推注的效果是一样的
每天两次静脉推注（IV），每次大约20分钟
在家庭中使用是安全的
非常低的感染率
12、导管的维护
对家庭护理员进行培训，以保证用药的安全和可行
家庭护理员和病人本人都经过培训如何使用和维护导管
培训光盘方便学习
提供书面的培训资料
护理培训人员可以上门辅导
试验人员定期去拜访参与实验的病人
试验人员全天候提供咨询
13、关于三期试验的拜访
初次拜访以了解试验和确定是否符合参加试验的条件
26天内导管埋设完成并开始试验
最初的两周，每周都要到试验中心检查，第三周至完成试验的阶段，每四周到试验中心检查一次
14、三期试验的结果测量方法和安全测试
病人功能等级（不知翻译是否准确，原文：ALS functional rating scale）：回答12个问题，问题覆盖了病人的多种功能
呼吸功能测试
肌肉力量测试
生活质量和导管的压力
定期测试：每四周进行一次血液和尿检，腹部的超声波、体检
整个实验过程由美国食品和药品安全监督局（FDA）和数据安全监控委员会（DSMB）监控.
数据安全监控委员会每三个月检查一次实验数据
独立的安全监督人员每月检查数据的安全性
早期终止政策：功效、无效、安全、患者报名情况
16、可能的副作用
因为头孢曲松是一个已经上市的产品，所以我们知道该药的副作用
通常的副作用是：腹泻、腹部的疼痛和痉挛、真菌感染
另一个通常的副作用是胆结石：服用熊去氧胆酸或安慰剂
17、将风险降低到最低程度：
实验室定期测试安全性
研究人员定期亲自拜访试验患者以确定导管的安全性
如果需要可以临时减少剂量或暂停用药
所有试验站点的工作人员都要参加培训
为患者提供培训材料
保证患者和研究者之间共同的顺畅
服用熊去氧胆酸以降低胆结石发生的可能性
18、参与实验的合格候选人条件
被确诊3年以内
肺活量＞60%，以保证导管使用的安全性
对青霉素（盘尼西林）不过敏
目前没有结石病
19、总结：
有非常强的科学原理支持头孢曲松对als的治疗
一期和二期试验已经结束：头孢曲松和中央静脉导管是安全和耐受的，三期试验的剂量已经确定，数据安全委员会推荐进入三期试验
20、如果您要了解更多实验信息，请联系项目经理助理Sarah Titus,联系电话：617-726-1398，电子邮箱：stitus@partners.org
狗仔卡
发表于 2010-11-25 20:47:44
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