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Nature：两个新基因突变引发肌萎缩性脊髓侧索硬化症作者:Beyond  发布于2013-3-18 21:58:36 分享到： 0


2013年3月17日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，以圣裘德儿童研究医院为首实施完成的一项新研究发现，在肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS），也被称为卢伽雷氏病等有关的退行性疾病中，两个基因突变是导致神经细胞死亡主要原因。这两个基因突变发生导致细胞内的蛋白质异常积聚，这些蛋白质在正常RNA的功能起着至关重要的作用，也与癌症有关，包括尤文氏肉瘤，骨肿瘤。
这一最新发现表明退行性疾病和癌症可能有共同的起源。这项研究证据表明，神经退行性疾病可能涉及RNA代谢缺陷。研究人员将这些问题与突变蛋白质特定区域联系起来，发生突变的蛋白质正常功能是不清楚的。这项研究结果发表在Nature杂志上。J. Paul Taylor医学博士表示：这项研究有助于认识到RNA代谢异常可能是引起ALS一个广泛的疾病基础。
生物化学和生物物理学系助理教授Taylor和James Shorter医学博士是这项研究的通讯作者。在美国，每年大约有5600人被发现患有ALS。这种疾病几乎总是致命的，往往是在五年内患者就出现死亡。
患者出现肌肉萎缩和瘫痪，影响到他们四肢和躯干以及他们的说话，吞咽和呼吸能力。目前还是没有治愈手段。在这个项目中，St. Jude测序基因组中外显子组部分。研究人员测序罕见的遗传性退行性疾病患者两类外显子。研究人员发现一些患者携带RNA结合蛋白质hnRNPA2B1和hnRNPA1中单一的先前未知的基因突变。蛋白质结合RNA，并帮助调节其功能。研究人员检查了517例ALS患者突变情况，他们发现两例hnRNPA1发生突变，一位病人患有遗传形式的ALS。
新的突变发生在Taylor指的朊病毒样结构域的蛋白质区域中，因为它具有与朊病毒相似之处。朊病毒是一种可以因功能需要交替变化形状的蛋白质。直到最近，我们不知道这些域存在于人类体内。
我们才刚刚开始了解它们在人类细胞中的功能。研究人员发现，朊病毒样结构域负责蛋白形状变化，后者发生于这些蛋白质转换成细长原纤维过程中。突变会加速纤维的形成，并募集正常蛋白质形成纤维。
这种募集现象也许可以解释ALS及相关疾病如何在整个神经系统中传播。Taylor推测，正常的朊蛋白样结构域的功能是组装RNA的临时结构称为颗粒。颗粒通常是短暂的，在其RNA结合蛋白的形成可以回收利用。但是，在hnRNPA2B1或hnRNPA1突变细胞中，核糖核酸颗粒积累在细胞质中，而不是被分散的。
这对RNA调控是个坏消息，对这些细胞也是坏消息，Taylor说。虽然hnRNPA2B1或hnRNPA1的突变是罕见的，数以百计的其他RNA结合蛋白具有朊病毒域。Taylor说，但原因不明的神经退行性疾病患者也可能有这些蛋白质的基因突变。（生物谷：Bioon.com

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重庆白云

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看不明白，但研究的人多总是好事

作家侍

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