运动神经元病的基因诊断及遗传咨询

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运动神经元病的基因诊断及遗传咨询

发表者：李晓光 (访问人次：1908)

    肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis ALS），又被称为Charcot病或Lou Gehrige病，是运动神经元病中最常见的一种。它是由脑和脊髓神经元细胞进行性变性缺失所引起的一种进行性致死性运动神经元病。通常是选择性侵犯上下运动神经元，以肌无力、肌萎缩、肌束震颤，延髓麻痹和锥体束征等为主要临床表现，多为局灶性起病，继而遍及全身，一般于发病3～5年后因呼吸肌麻痹而死亡。该病患病率是4-6/100,000，年发病率是1-3/100,000人/年,男女之比为1.5：1，高发年龄为60-75岁。在ALS的患者中，散发性ALS占患病人群的绝大多数，家族性ALS（FALS）占5～10％，多数是常染色体显性遗传，少数是常染色体隐性遗传，极少数是X-连锁遗传；两者在临床表现上没有显著的差别。北京协和医院神经科李晓光
近年来关于该病的遗传学研究中，认为该病与8种“主要基因”相关，以单基因病的方式遗传，符合孟德尔定律。其中研究最多的是21q22.11的ALS1基因，即SOD1（Cu/Zn superoxide dismutase1 铜锌超氧化物岐化酶1）基因，另外还有2q33-34的ALS2基因即ALSin基因、ALS3基因、9q34的ALS4基因、15q12-21的ALS5基因、18q21的ALS6基因、17q的FTDP即Tau基因以及9q21-22的FTD基因。同时也发现一些“易感基因”作为疾病的易感因素参予疾病的发生。在这8种主要基因中，SOD1可以表现为常染色体显性或隐性遗传，其它表现为常染色体显性遗传的基因是ALS3、ALS4、ALS6、Tau、FTD；常染色体隐性遗传的基因是ALSin、ALS5。少数散发ALS患者筛查到NFH、EAAT2、NAIP、angiogeni、 peripherin、HFE、PON1、PON2和SPG4等基因突变点，有待证实。
1993年美国Rosen等发现18个ALS家系中有13个家系检测出SOD1突变，迄今为止共发现139种SOD1突变类型，大多数是错义突变。某些突变具有地域分布和特殊临床表型的规律性，如A4V只在北美发现，占所有北美发现突变的50%，临床表型几乎一致，病情发展快，多累及下运动神经元。如D90A欧洲最广泛分布，不同人群有不同的遗传方式，纯合子突变有典型临床表型，病情发展慢。H46R突变具有相同的首发症状，单侧下肢无力起病，渐波及对侧下肢和较缓慢的病情进展。国际上只有日本人和我国有报道，而欧美多年多家中心均未报道此突变，推测可能为亚裔所特有。
在ALS患者进行SOD1基因诊断，可加速临床确诊速度及有助于非典型患者的诊断，并为患者提供预后信息及遗传咨询信息。SMN基因及雄激素受体基因分析有助于鉴别出脊髓性肌萎缩和肯尼迪病等两种特殊的下运动神经元病。
目前尚无预防该病的研究。





发表于：2011-03-11 21:25