TDP-43积累导致ALS患者神经细胞RNA不稳定

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TDP-43（一种广泛表达的核蛋白，其结合DNA和RNA）的积累导致源自[color=rgb(77, 123, 234) !important]肌萎缩侧索硬化（ALS）的神经细胞中的RNA不稳定。这导致能量和蛋白质产生的中断，并最终导致细胞死亡。

这些研究结果在[color=rgb(77, 123, 234) !important]自然通讯杂志上发表的“ [color=rgb(77, 123, 234) !important]肌萎缩侧索硬化症的异常RNA稳定性 ”研究中有所描述。[color=rgb(77, 123, 234) !important]

肌萎缩侧索硬化症是一种进行性神经系统疾病，其中运动神经元 - 负责控制随意肌的神经细胞 - 逐渐退化并死亡，导致肌肉萎缩（萎缩）并变弱。

额颞叶痴呆（FTD）包括一组影响大脑额叶和颞叶的神经系统疾病，这些区域通常与人格，行为和语言有关。

患有FTD的患者可能会出现各种各样的症状，从性格的急剧变化到丧失说话能力。

几乎一半被诊断患有肌萎缩侧索硬化症的患者经历严重的认知改变，例如冲动行为和语言障碍，类似于患有FTD的患者。此外，ALS和FTD共享另一个共同的关键特征：[color=rgb(77, 123, 234) !important]TDP-43（传递反应DNA / RNA结合蛋白43 kDa）的异常积累，这是一种通常在神经细胞内结合并稳定RNA的蛋白质。

由DNA序列组成的基因被转录成称为RNA的分子。反过来，RNA分子被用作制造蛋白质的模板，其在细胞中发挥各种功能。

虽然以前的研究已经证明在ALS和FTD的疾病模型中存在异常量的RNA，但到目前为止，研究人员仍然不知道这是由于RNA分子的产生或降解的损害。

因此，为了了解RNA稳定性是否以及如何在这些疾病中受到影响，研究人员使用了[color=rgb(77, 123, 234) !important]Bru-seq和BruChase-seq--两种创新技术，使研究人员能够分析RNA分子的产生和稳定性 - 来自ALS患者的细胞。

通过这种方法，他们发现编码能量（线粒体RNA）和蛋白质（核糖体RNA）生成中涉及的信号通路组分的RNA分子的稳定性存在严重异常。

值得注意的是，他们在强迫细胞产生过量的人工形式的TDP-43后观察到相同的趋势，这表明这种RNA结合蛋白在RNA去稳定化中起作用。当研究人员分析患有ALS和FTD的患者的死后样本时，这些发现也是正确的。

总而言之，这些观察结果表明，TDP-43在神经细胞中的积累促进了RNA的不稳定性，这可能会破坏能量和蛋白质生成中涉及的重要机制，最终导致细胞死亡。

现在，研究人员希望这些发现可用于帮助产生新的治疗策略，以恢复这些疾病中的RNA稳定性。

“连同我们的观察，这些数据证明的目的是通过阻止RBP [RNA结合蛋白]封存，RNA颗粒的破坏，和随之而来的RNA不稳定恢复RNA稳态治疗策略的承诺。我们希望，这样的策略，如果成功的话，不仅会提高RNA平衡[平衡]，而且还可以防止那些ALS，FTD和相关的神经退行性疾病的特点神经元的损失和蛋白质沉积，”作者写道。