TDP43蛋白致ALS病因解析

雪茄客 · 发表于 2012-8-5 13:57:09

　　研究人员在两种破坏性神经疾病中发现了共有的异常蛋白质。这两种疾病是肌萎缩性侧索硬化（ALS）和额颞痴呆（FTD），前者因为麻痹而致死；后者常以行为异常起病，对精神系统有着破坏性的影响，这也是它和阿耳茨海默病的区别所在。

　　根据宾夕凡尼亚州医科大学的研究人员在《科学》杂志，第六期上发表的报道，这种蛋白质被简单地命名为TDP-43。

　　正常情况下，当TDP－43发生异常折叠时，大脑会迅速地将它移除。但在某些个体这个移除系统无法正常工作时，TDP－43就会在脑细胞内沉积，具体沉积的部位决定了其对人体造成的危害大小。

　　“这项研究启动了一个目的明确而实用的良性循环。TDP－43首先可以作为一个生物标记，最后它将成为治疗靶点。” 宾夕凡尼亚州医科大学神经变性疾病研究中心主任，本研究负责人弗吉尼亚.李这样谈到。

　　李提到：关于这两种疾病可能有某种内在联系的看法很早就有了，TDP-43的发现提供了研究其共同通路的线索。

　　当TDP-43在额颞叶的神经细胞异常聚集时，大脑由于做出决定和支配个体态度的区域受到损害，结果导致额颞痴呆 (FTD)的产生；而当这种异常聚集发生在控制运动的脊髓神经细胞，则将导致肌萎缩性侧索硬化（ALS）。

　　美国人Lou Gehrig病的发病率为十万分之一。额颞痴呆则由于常常被当作精神疾病来治疗而无法得知其发病率，但它被认为是造成痴呆的第二大原因，仅次于阿耳茨海默病。

　　研究人员采用免疫法来分离TDP-43。鉴于对神经系统疾病相关的其他异常蛋白质例如阿耳茨海默病β淀粉样蛋白的了解，研究人员认为TDP-43也是一种高分子量的高度不可溶解的蛋白质。他们采用额颞痴呆患者的脑组织作研究，从中弃去了低分子量和可溶性蛋白质。剩余的成分被注入小鼠体内以获取特异的抗体。最后在超过5万种组织的大样本工作中，矛头直指向了TDP－43。这里，TDP－43是采用该蛋白质特异的商用抗体加以证实的。

　　接下来的研究将集中于TDP－43为什么会发生异常改变以及机体的处理系统为什么没能正常运转。李如是说。

　　国家老年协会老年神经科学和神经心理学计划负责人Stephen Snyder 为这项新研究提供了资助。“这篇论文展示了一个标志性的蛋白质” Stephen Snyder说道，“这是一项可以推动我们快速发展的发现”。但是Snyder也提到，这儿所说的“快速”在神经疾病中有着特定的含意。正如四分之一个世纪以前，人们就发现了β淀粉样蛋白在阿耳茨海默病中的地位，但直到今天，阿耳茨海默病的治疗仍在研究中。

　　“神经变性疾病这个坚果很吝惜地裂开了一道口子”，Snyder说道，“但我们就阿耳茨海默病的一切知识将在这项研究中发挥作用了。这两种不同疾病的病灶中共存着TDP－43这样一种蛋白质是很有意义的，它将提供给我们参与这些破坏性疾病的机制。TDP－43如何被卷入了这两种疾病是一个很有意义的问题，值得我们研究。”

重庆白云 · 发表于 2012-8-5 16:26:34

学习了，谢谢。

等待阳光 · 发表于 2012-8-5 17:02:16

哎呀，老是TDP-43，就不能来电实质性的进展吗？:@

老怪 · 发表于 2012-8-5 18:41:55

:hug::handshake

用什么能融化 · 发表于 2012-8-5 22:08:26

谢谢分享

乐天派 · 发表于 2012-8-5 22:40:01

谢谢分享!

青松 · 发表于 2012-8-6 08:46:03

感谢雪茄客的分享！:handshake

勿诚非扰 · 发表于 2012-8-6 09:03:13

:handshake辛苦楼主

秋韵 · 发表于 2012-8-7 12:36:54

谢谢楼主。

小丫 · 发表于 2012-8-9 10:23:37

阿等拉出去砍了

秋韵 · 发表于 2012-8-9 12:54:46

看看哦。

天美意 · 发表于 2012-8-10 20:47:42

谢谢分享！真理就是力量！

lilang · 发表于 2012-8-31 16:46:16

:handshake

老牛 · 发表于 2012-8-31 17:04:32

:time::victory::handshake

随风云游 · 发表于 2012-8-31 17:39:47

又进了一步

TDP43蛋白致ALS病因解析

浏览过的版块