细胞骨架通路可作为一个潜在的ALS治疗靶点

雪茄客 · 发表于 2012-8-1 07:55:09

　　生物通报道一项发表在《Nature》上的新研究进一步提供证据，说明细胞骨架通路的改变可能会刺激肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）。这项研究是由马萨诸塞大学的研究人员领导的，他们利用外显子组测序来寻找家族性ALS背后的遗传改变。

　　肌萎缩性脊髓侧索硬化症又称路格瑞氏症（Lou Gehrig's disease），俗称为渐冻人症，是一种渐进和致命的神经退行性疾病。起因是中枢神经系统内控制骨骼肌的运动神经元（motor neuron）退化所致。英国著名的理论物理学家霍金便患有此种疾病。
研究人员对两个家族性ALS的大家庭成员进行了外显子组测序，在PFN1基因中发现了多个ALS相关的突变。PFN1编码了profilin蛋白，它与肌动蛋白相互作用，协助它从单个亚基生长成肌动蛋白丝，这让它成为与ALS相关的一系列细胞骨架相关基因中的最新一员。

　　过去的遗传研究发现了在ALS中改变的一些基因，包括参与细胞骨架功能或RNA加工的基因。即使是这样，近半数家族性ALS的遗传因素仍不确定。因此，马萨诸塞大学神经学研究人员John Landers及其同事认为，关注患有此病的家族，也许能找到新的遗传因素。

　　在研究的第一阶段，他们对每个家庭的两名成员开展了外显子组测序。利用NimbleGen的SeqCap EZ外显子组芯片，他们捕获了每个个体的蛋白编码序列，并利用Illumina的GAII或HiSeq 2000以150倍的深度对外显子组进行了测序。随后，研究人员通过Sanger测序检验了可疑的变异。在两个家庭中，患有ALS的个体携带了PFN1基因的突变，这似乎是以显性方式遗传的，尽管两个家庭所检测到的突变性质有差别。
索取HiSeq 2000测序仪的更多信息生物通

　　之后，研究小组对数百名患有家族性ALS的个体进行了PFN1定向测序，发现了突变。总的来说，274个家族病例中的7个携带了突变。他们又对816名非家族性、分散的ALS病例进行了基因测序，发现有两个个体携带PFN1突变。

　　在一系列后续实验中，研究人员表明PFN1的改变确实会影响细胞骨架中profilin的功能。例如，在含有一些突变的初级运动神经元细胞系中，profilin蛋白聚集在一起，而不是正常地在细胞质上铺开。一些突变profilin聚集物还包含了另一种ALS相关基因TDP-43编码的蛋白。

研究人员发现，PFN1基因中的突变通常出现在编码肌动蛋白结合位点的位置附近，与此现象一致，细胞中的profilin突变也总是连带着肌动蛋白结合受损以及比平常粗短的轴突产生。

　　Landers解释道：“在健康的神经元中，PFN1就好像肌动蛋白丝的枕木。PFN1帮助肌动蛋白丝互相结合，促进了轴突的生长。在此，我们发现突变的PFN1导致聚集物的积累，并改变肌动蛋白动力学，从而促进了ALS的发病。”

　　作者认为，这些最新的发现不仅增添了证据，说明细胞骨架功能失常可能在ALS及其他运动神经元疾病发挥作用，还指出细胞骨架通路可作为一个潜在的治疗靶点。（生物通薄荷）

来源：http://www.ebiotrade.com/newsf/2012-7/2012717134601859.htm

jzmhp · 发表于 2012-8-1 07:58:47

还是没有什么好的治疗方法。谢谢楼主分享。

乐天派 · 发表于 2012-8-1 09:19:40

谢谢分享!

等待阳光 · 发表于 2012-8-1 09:22:17

快点吧，希望他们用更多的人来研究中国有20万的渐冻人，在中国研究岂不是更方便吗？

超级光子 · 发表于 2012-8-1 09:29:34

谢谢雪茄客分享

xie · 发表于 2012-8-1 10:07:45

:handshake

妈妈加油 · 发表于 2012-8-1 11:16:27

楼主辛苦了

无语1209 · 发表于 2012-8-1 11:17:43

谢谢分享

加油，持之以 · 发表于 2012-8-1 11:31:07

:lol

二姐 · 发表于 2012-8-1 12:02:27

发现、总是发现、发现也好、发现也是希望、谢谢雪茄客分享。:handshake

老怪 · 发表于 2012-8-1 12:32:19

:hug::handshake

雨涵 · 发表于 2012-8-1 16:40:10

谢谢分享

用什么能融化 · 发表于 2012-8-1 22:04:08

谢谢分享

1413671035 · 发表于 2012-8-2 10:45:46

谢谢雪茄客，辛苦了！祝愿早日康复!

随缘 · 发表于 2012-8-2 11:04:22

谢谢分享

细胞骨架通路可作为一个潜在的ALS治疗靶点

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