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老牛

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     一项发表在《Nature》上的新研究进一步提供证据，说明细胞骨架通路的改变可能会刺激肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）。这项研究是由马萨诸塞大学的研究人员领导的，他们利用外显子组测序来寻找家族性ALS背后的遗传改变。 作者认为，这些最新的发现不仅增添了证据，
     说明细胞骨架功能失常可能在ALS及其他运动神经元疾病发挥作用，还指出细胞骨架通路可作为一个潜在的治疗靶点。
    生物通报道 一项发表在《Nature》上的新研究进一步提供证据，说明细胞骨架通路的改变可能会刺激肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）。这项研究是由马萨诸塞大学的研究人员领导的，他们利用外显子组测序来寻找家族性ALS背后的遗传改变。6 k7 a9 w! Y# G# R% D

      肌萎缩性脊髓侧索硬化症又称路格瑞氏症（Lou Gehrig's disease），俗称为渐冻人症，是一种渐进和致命的神经退行性疾病。起因是中枢神经系统内控制骨骼肌的运动神经元（motor neuron）退化所致。英国著名的理论物理学家霍金便患有此种疾病。0 ?5 M9 }1 a; f% m6 k8 O

    研究人员对两个家族性ALS的大家庭成员进行了外显子组测序，在PFN1基因中发现了多个ALS相关的突变。PFN1编码了profilin蛋白，它与肌动蛋白相互作用，协助它从单个亚基生长成肌动蛋白丝，这让它成为与ALS相关的一系列细胞骨架相关基因中的最新一员。
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      过去的遗传研究发现了在ALS中改变的一些基因，包括参与细胞骨架功能或RNA加工的基因。即使是这样，近半数家族性ALS的遗传因素仍不确定。因此，马萨诸塞大学神经学研究人员John Landers及其同事认为，关注患有此病的家族，也许能找到新的遗传因素。
    在研究的第一阶段，他们对每个家庭的两名成员开展了外显子组测序。利用NimbleGen的SeqCap EZ外显子组芯片，他们捕获了每个个体的蛋白编码序列，并利用Illumina的GAII或HiSeq 2000以150倍的深度对外显子组进行了测序。随后，研究人员通过Sanger测序检验了可疑的变异。在两个家庭中，患有ALS的个体携带了PFN1基因的突变，这似乎是以显性方式遗传的，尽管两个家庭所检测到的突变性质有差别。6 C$ z8 }+ f4 ]4 y
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      之后，研究小组对数百名患有家族性ALS的个体进行了PFN1定向测序，发现了突变。总的来说，274个家族病例中的7个携带了突变。他们又对816名非家族性、分散的ALS病例进行了基因测序，发现有两个个体携带PFN1突变。
      在一系列后续实验中，研究人员表明PFN1的改变确实会影响细胞骨架中profilin的功能。例如，在含有一些突变的初级运动神经元细胞系中，profilin蛋白聚集在一起，而不是正常地在细胞质上铺开。一些突变profilin聚集物还包含了另一种ALS相关基因TDP-43编码的蛋白。
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研究人员发现，PFN1基因中的突变通常出现在编码肌动蛋白结合位点的位置附近，与此现象一致，细胞中的profilin突变也总是连带着肌动蛋白结合受损以及比平常粗短的轴突产生。+ C* Y3 h/ V& u4 j$ x% S
解释道：“在健康的神经元中，PFN1就好像肌动蛋白丝的枕木。PFN1帮助肌动蛋白丝互相结合，促进了轴突的生长。在此，我们发现突变的%

默默无闻

谢谢老牛，:hug:

jzmhp

到中国能够用于临床还不知道猴年马月，我们国家就不重视我们这些可怜的人。悲哀！:'(:'(

独立纵队

谢谢老牛，不知还需等待多久。

老牛

独立纵队 发表于 2012-7-22 15:36 http://www.alshome.cn/static/image/common/back.gif
谢谢老牛，不知还需等待多久。

1-5年:victory:也许时间更短。坚持等待吧。