研究发现细胞骨架通路可作为一个潜在的ALS治疗靶点

雪茄客 · 发表于 2012-7-22 05:20:36

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勿诚非扰 · 发表于 2012-7-22 07:30:19

:handshake

深山老龙 · 发表于 2012-7-22 07:34:44

:handshake

yh77lby81 · 发表于 2012-7-22 07:43:05

{:1_1:}

享受。。。。 · 发表于 2012-7-22 08:25:29

:victory:

雷达 · 发表于 2012-7-22 08:48:20

没一个能见光的

左宝彦 · 发表于 2012-7-22 08:56:10

{:1_1:}

痊愈 · 发表于 2012-7-22 08:57:22

哦

飞龙1 · 发表于 2012-7-22 09:25:36

:hug:

老牛 · 发表于 2012-7-22 09:27:23

:Q

2451118515 · 发表于 2012-7-22 09:30:05

谢谢

老怪 · 发表于 2012-7-22 09:34:14

:hug::handshake

老牛 · 发表于 2012-7-22 09:35:21

本帖最后由老牛于 2012-7-22 09:36 编辑

本帖隐藏的内容（曝光给打字困难的病友）/ U
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   一项发表在《Nature》上的新研究进一步提供证据，说明细胞骨架通路的改变可能会刺激肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）。这项研究是由马萨诸塞大学的研究人员领导的，他们利用外显子组测序来寻找家族性ALS背后的遗传改变。作者认为，这些最新的发现不仅增添了证据，
   说明细胞骨架功能失常可能在ALS及其他运动神经元疾病发挥作用，还指出细胞骨架通路可作为一个潜在的治疗靶点。
生物通报道一项发表在《Nature》上的新研究进一步提供证据，说明细胞骨架通路的改变可能会刺激肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）。这项研究是由马萨诸塞大学的研究人员领导的，他们利用外显子组测序来寻找家族性ALS背后的遗传改变。6 k7 a9 w! Y# G# R% D

肌萎缩性脊髓侧索硬化症又称路格瑞氏症（Lou Gehrig's disease），俗称为渐冻人症，是一种渐进和致命的神经退行性疾病。起因是中枢神经系统内控制骨骼肌的运动神经元（motor neuron）退化所致。英国著名的理论物理学家霍金便患有此种疾病。0 ?5 M9 }1 a; f% m6 k8 O
   研究人员对两个家族性ALS的大家庭成员进行了外显子组测序，在PFN1基因中发现了多个ALS相关的突变。PFN1编码了profilin蛋白，它与肌动蛋白相互作用，协助它从单个亚基生长成肌动蛋白丝，这让它成为与ALS相关的一系列细胞骨架相关基因中的最新一员。9 H) H6 a! A
   过去的遗传研究发现了在ALS中改变的一些基因，包括参与细胞骨架功能或RNA加工的基因。即使是这样，近半数家族性ALS的遗传因素仍不确定。因此，马萨诸塞大学神经学研究人员John Landers及其同事认为，关注患有此病的家族，也许能找到新的遗传因素。
  在研究的第一阶段，他们对每个家庭的两名成员开展了外显子组测序。利用NimbleGen的SeqCap EZ外显子组芯片，他们捕获了每个个体的蛋白编码序列，并利用Illumina的GAII或HiSeq 2000以150倍的深度对外显子组进行了测序。随后，研究人员通过Sanger测序检验了可疑的变异。在两个家庭中，患有ALS的个体携带了PFN1基因的突变，这似乎是以显性方式遗传的，尽管两个家庭所检测到的突变性质有差别。6 C$ z8 }+ f4 ]4 y
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   之后，研究小组对数百名患有家族性ALS的个体进行了PFN1定向测序，发现了突变。总的来说，274个家族病例中的7个携带了突变。他们又对816名非家族性、分散的ALS病例进行了基因测序，发现有两个个体携带PFN1突变。
6 Q" P# a; f# e& G: I
   在一系列后续实验中，研究人员表明PFN1的改变确实会影响细胞骨架中profilin的功能。例如，在含有一些突变的初级运动神经元细胞系中，profilin蛋白聚集在一起，而不是正常地在细胞质上铺开。一些突变profilin聚集物还包含了另一种ALS相关基因TDP-43编码的蛋白。
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研究人员发现，PFN1基因中的突变通常出现在编码肌动蛋白结合位点的位置附近，与此现象一致，细胞中的profilin突变也总是连带着肌动蛋白结合受损以及比平常粗短的轴突产生。+ C* Y3 h/ V& u4 j$ x% S

解释道：“在健康的神经元中，PFN1就好像肌动蛋白丝的枕木。PFN1帮助肌动蛋白丝互相结合，促进了轴突的生长。在此，我们发现突变的PFN1导致聚集物的积累，并改变肌动蛋白动力学，从而促进了ALS的发病。”

雨涵 · 发表于 2012-7-22 09:42:11

雪茄客辛苦了:handshake

小丫 · 发表于 2012-7-22 09:44:04

牛叔放水:dizzy:

研究发现细胞骨架通路可作为一个潜在的ALS治疗靶点

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