ALS药物试验现状
2012年4月30日
Merit Cudkowicz教授于2012年3月在华盛顿举办的由als协会组织的一个药物试验小组会议上表示：“尽管als的起因至今不明，但是我们依然在进行很多革命性的试验。这种革命性无论从已经完成的和正在进行的试验数量上还是从其质量上都得到了充分的体现。目前的试验包括药物、干细胞、基因治疗，还有很多试验是针对改变肌肉无力症状的进程的治疗。
有很多因素提升了试验的数量和质量。协会为药物试验和为青年研究者提供的发展她们在治疗als上的技能的支持扮演了重要的角色。另外，北美als协会（即NEALS）的试验平台在过去的几十年中取得了巨大的进步，它最初是一个国家级别的研究协会，现在已经发展成为ALS试验研究者的国际级别的协会，这样的发展使它能够进行更大、更精密的试验。类似的协会在欧洲也在迅速发展。我们一起工作，分享资源。
决定是否开展一个药物试验的关键问题是，动物试验能够为试验结果提供的价值的多寡。没有一个模型是完美的，动物试验模型的药效能够为科学家提供的信息也是有限的。在老鼠身上取得的进展尚未在人身上取得相同的效果。我们对在老鼠上取得的成功无需过度的苛求。一个权衡的方法是当我们决定把一个在动物身上取得效果的药物投入试验的时候，我们要肯定，这个药物作用的机理是合理的，这样它可以直击人体上的目标并且安全。
目前有两个药物已经进入了三期试验，它们是dexpramipexole和头孢曲松。在未来的六个月或更长的时间里有大批的患者会收到药物或安慰剂。三期试验是一个药物被美国食品和药品监督局审批上市前的最后一个阶段。
安慰剂对于患者和医生来讲都是一种挑战。但是安慰剂可以提高我们评估一种新治疗的效果的准确性。没有它，无论是医生还是患者，可能会对一种毫无帮助的治疗方法作出错误的判断。有些药物对患者的健康是一种破坏，没有对对照组的有效控制，我们无法对一些微小的变化无法作出判断。
Dexpramipexole
Biogen生物制药公司的Douglas Kerr给大家介绍了dexpramipexole研发的进展。患者大脑里超速的新陈代谢对于其中枢神经系统是致命的打击。因为新陈代谢增加意味着对线粒体的破坏，线粒体是细胞的发电机。Dexpramipexole被认为可以作用于增加运动神经细胞线粒体的效率，它是帕金森对症治疗药物，但是这两种疾病的差异，使ALS患者可以免于类似的副作用。（最后一句翻译也许不准确，原文：The drug is the three-dimensional mirror image of a symptomatic treatment for Parkinson’s disease, but that difference prevents it from having the same (and unwanted) side effects in ALS.）
由102名ALS初期患者参加的二期试验显示出该药在功能输出生存率方面的趋势（我理解他的意思是：药物试验显示出功能改善和生存率的提高。原文：A Phase II study of the drug in 102 early ALS patients showed trends on functional outcomes and survival.）三期试验已经招募了1000名患者，试验将进行18个月，预计在2012年下半年结束。
CK2017357
Jesse Cedarbaum给大家作了关于CK2017357最新成果的介绍。这个药物是作用于肌肉的，当药物浓度达到一定程度的时候，它可以增加肌肉力量而无需更多的能量消耗。这个药物在中部作用发挥最大功效，而不是上部，中部是我们人类行使最多功能的部位，包括：走路、说话、伸臂等动作。关于长期服用该药的测试效果将会在2012年4月25日美国神经协会会议上公布。
不好意思，工作繁忙，下部分近期抽空翻译。
Antisense Against SOD1
Frank Bennett, M.D., of Isis Pharmaceuticals in California, reported that results from the initial blinded Phase I clinical trial of an SOD1 “antisense” therapy, and the results were presented at the American Academy of Neurology Meeting on April 25, 2012. The antisense molecule is a short string of nucleotides (nucleotides are the building blocks of both DNA and RNA) whose sequence is complementary to that of the SOD1 messenger RNA. This allows the antisense molecule to bind to the SOD1 messenger, triggering the cell machinery to destroy it before it can be used to make SOD1 protein. The goal is to reduce the amount of mutant SOD1 protein, which researchers believe will be therapeutic.
The anti-SOD1 antisense molecule has been well-tolerated during the trial with no safety concerns emerging. According to Dr. Bennett, antisense molecules have been tested in more than two thousand subjects in more than 60 clinical studies in a variety of diseases, an indication of their safety. Antisense molecules will not cross the blood-brain barrier when injected in the periphery, which means they must be delivered into the central nervous system directly.
Dr. Bennett noted that the same strategy, using an antisense molecule of a different sequence, might be considered against ALS caused by mutations in the newly discovered C9ORF72 gene. The utility of this strategy will depend on how the mutation causes disease. If the mutation creates a new, toxic function, rather than a loss of function, then shutting it down with antisense may be therapeutic.
“We would never have been able to do all this work without support from The ALS Association,” Dr. Bennett said. “This has been probably one of the best examples of collaboration between academia, industry, and foundations that I know of.”
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狗仔卡
发表于 2012-5-22 14:37:51
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