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干细胞与卒中：我们是否与理想目标距离尚远？
Sean I. Savitz
我们能利用干细胞的潜能来再生卒中后受损的脑组织吗？
1990年，研究者开始进行一些临床I期试验，将胚胎组织移植到一些神经系统变性病患者身上，从而使针对神经系统疾病的再生医学迅速发展。其概念很简单，就是替换已受损的组织、重建神经元间的联系。神经学家、神经科医生以及神经外科医生使用各种方法，在临床试验中将胚胎中脑组织应用于帕金森病患者。其中一些患者在细胞移植后明显好转，可停用多巴胺能药物，一些患者效果不明显，余下患者则出现了各种并发症如移植所致的运动障碍等。尽管有些人认为该试验方法十分粗糙，但该试验的研究者仍为移植能有效治疗神经系统疾病提供了证据。这些研究的结果也为有朝一日能通过干细胞选择性的替换帕金森病中缺失的多巴胺能神经元的理想目标提供了一种途径。
用干细胞治疗卒中更为复杂，我们很难轻而易举的利用来自各种组织的干细胞来替换结构复杂的各种神经元、胶质细胞和内皮细胞等。目前尝试将干细胞作用于卒中患者、以期用移植的干细胞来恢复卒中后受损的神经联系的人们，都应该重视这种解剖学上的复杂性，这个目标目前尚不在科学范畴之内。如果细胞替换和/或受损轴突联系的重建在脊髓损伤中都达不到，那么在脑卒中中的这种尝试也必然不会成功。
再生医学的另一研究领域是刺激受损器官进行自我修复。在急性损伤之后，大脑的固有修复机制通常不足以引起很大的改善，使患者恢复到生病之前的生活质量。在过去的10年中，大量动物模型的研究表明干细胞及其它类型的细胞能通过刺激那些修复机制来加强康复。细胞能释放多种因子启动神经生成、血管生成和突触生成的过程。一些细胞还能抑制卒中引起的免疫反应，从而减少继发性损伤。静脉注射脐带或骨髓干细胞不能大量的进入颅内，相反会使外周的一些器官如肺、脾成为生物反应器，释放大量抗炎性及营养因子。这种伴随效应及旁分泌/生物反应器假说不单只适用于非神经性干细胞，也作用于神经干细胞。虽然许多研究认为骨髓干细胞和脐带干细胞会分化成不同的神经元，但这些研究大部分已被证明是虚假的。
来自各种组织包括骨髓、胎盘、脐带和脂肪组织的多种异体细胞类型已在动物模型上进行研究。一些临床试验已经起步，以验证这些细胞经静脉注射进卒中患者体内的安全性。尤其是在没有进行免疫抑制的情况下异体细胞能否安全使用是至关重要的问题。另外一些试验则热衷于从骨髓或血液提取的自体细胞的研究。这些试验更多的使用杂合细胞，有其独特的优势及挑战。另有其它一些小型、局限性的试验已经开始对一些慢性卒中患者进行颅内注射细胞治疗。这些试验的监管很严格，需耗费多年时间缓慢入组患者才能得到关于安全性的答案。这些试验结束后，仍有许多传统问题需要解决——卒中后最佳的细胞移植时机，最佳的移植途径，哪种细胞更好、异体还是自体的等。最后，我们还需要大量的试验来确定疗效。此外，随着越来越多的临床试验去验证静脉注射细胞的效果，细胞治疗如何在未显著进入中枢神经系统的情况下引起大脑功能显著的改善，这个问题应有更好的解答。如果这个问题没有解决，将会大大熄灭该领域神经病学研究者的热情，也会使患者的募集更加困难。
我们至少还需5-10年的时间才能知道细胞治疗能否改善卒中后患者的结局。在此期间，我们应谨慎的告诉患者干细胞或任何一种细胞都不算是一种治疗，尚处于研究阶段。我们需尽量募集更多合适的患者入组试验，而这些试验必须是精心设计的、有可靠的理论和原理基础。我们应该从同僚们在为了验证卒中再通方法的试验而奋力入组患者的过程中遇到的挫折中学到一些东西，并应避免劝诱患者进行“干细胞治疗”或是超出指南范围擅自进行治疗。
（王红霞译，樊东升审校）
狗仔卡
发表于 2012-5-20 12:26:56
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