PNAS：运动神经元病干细胞治疗获得新突破

五龙戏珠 · 发表于 2012-4-15 06:46:46

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http://neuro.dxy.cn/article/2012/03/31/20791
2012-03-31 23:33来源：丁香园作者：josephtan
   英国运动神经元疾病协会赞助的干细胞治疗项目在改善运动神经元疾病治疗方式上有了突破。运动神经元疾病最主要的形式是肌萎缩性脊髓侧索硬化症。英国爱丁堡大学、英国伦敦国王学院和纽约哥伦比亚大学领导的一个国际研究小组第一次制备出MND/ALS特征性的人类运动神经元。他们用成人皮肤分化出的干细胞制备了这一病态的神经细胞。制备这一疾病的实验室模型会极大加速检验何种药物对该病有效，并帮助人们更好地认识此病。项目负责人爱丁堡大学神经科学教授Siddharthan Chandran医生和其同事在3月26日网络发布的PNAS杂志上发表了这一具里程碑意义的论文。
   Chandran发布了一个声明：“利用患者干细胞来制备MND的模型既为我们研究这种严重的疾病的病因提供帮助，又提供了一种有效的方法研究测试对该病可能有效的药物。运动神经元疾病（MDN）是一个描述各种不同的运动神经（元）过早退化的术语。随着病程发展，患者出现肌萎缩和肌无力，导致四肢运动功能逐渐丧失，进而出现言语、吞咽直至呼吸困难。MND有四种主要的类型，每种类型的患者有不同的病变进展。其中最常见的一型是ALS，其特点是四肢的萎缩和物理。ALS患者的平均期望寿命是症状出现后的2至5年，但是极少数的ALS患者生存地比这更长，也许最有名的病例是70岁的英国理论物理学家斯蒂芬霍金，他在20多岁的时候就被诊断为ALS。
   TDP-43基因的突变（这一突变被成为M337V）可以通过遗传导致子代MND，但是非常少见。尽管这一突变本身就很少见，但是这一基因编码的蛋白质在大多数MND病例中起到了关键作用。Chandran和他的同事从一位56岁的男性捐献者获得含TDP-43基因的皮肤细胞，利用一些混合的化学物质将它转化成干细胞（诱导多能干细胞或称IPSCs，但不类似于胚胎源性的干细胞），然后分化成运动神经元。这一含有异常TDP-43的神经元和健康成人皮肤细胞分化出的运动神经元有几点不同。例如，它们不能生存很长时间并且容易受损伤。研究者也发现TDP-43基因编码的蛋白质有巨大的潜能聚合和成簇。这一“异常聚集”是MND病变神经元的标志，其能为科学家直接观察异常TDP-43对存活的人类细胞的影响提供前所未有的机会。
   在MND协会发表的陈述中称此研究为皮肤细胞成功分化成病变运动神经元的原理论证，其具有里程碑式的意义，能被全世界的科学家所应用于制备出一种能忠实反映患者细胞内发生时间的人体细胞模型。MND协会研究发展主任Brian Dickie医生说这一成就也确实证明了与全世界顶尖研究所的杰出科学家合作共同研究并最终打败这一疾病的重要性。